一種此前特性不明的蛋白質(zhì)，過去被認(rèn)為是分子伴侶或酶，實(shí)際上可能在前列腺癌中扮演著關(guān)鍵角色。在一次系統(tǒng)的CRISPR篩選中，來自Arc研究所、加州大學(xué)舊金山分校和弗雷德·哈欽森癌癥中心的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，PTGES3（第三種前列腺素E合成酶）竟然是雄激素受體的一個(gè)意想不到的調(diào)節(jié)因子。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)于11月5日發(fā)表在《自然·遺傳學(xué)》雜志上，不僅重新定義了PTGES3在基因表達(dá)調(diào)控中的生物學(xué)作用，還揭示了一個(gè)有望用于治療對現(xiàn)有激素療法耐藥的侵襲性前列腺癌的新靶點(diǎn)。
Science Signaling：深入了解糖類如何調(diào)節(jié)炎癥性疾病過程
一項(xiàng)新的研究更新了我們對糖類（稱為聚糖）如何幫助免疫細(xì)胞在炎癥性疾病銀屑病中遷移到皮膚的理解。研究人員發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞自身具有細(xì)胞表面糖萼，在炎癥性皮膚病中，免疫細(xì)胞會(huì)脫落這層糖萼，以幫助它們從血液遷移到組織中。這改變了以往的認(rèn)知，即只有血管壁會(huì)改變其糖萼層來輔助這一過程。
Nature Methods：一種用于控制基因活性的多功能工具
威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員開發(fā)出一種用途廣泛且無毒的技術(shù)，可用于控制細(xì)胞內(nèi)任何基因的活性。這種“基因開關(guān)”工具使科學(xué)家能夠“開啟”或“關(guān)閉”目標(biāo)基因，從而研究其功能、構(gòu)建疾病模型并設(shè)計(jì)新的療法。該工具有望應(yīng)用于包括基因療法開發(fā)在內(nèi)的整個(gè)生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域。這項(xiàng)名為Cyclone（環(huán)孢素控制的外顯子毒素）的新工具于11月3日發(fā)表在《自然·方法》雜志上。
Nature：隨著年齡增長，免疫細(xì)胞如何發(fā)生變化？
近日，艾倫免疫學(xué)研究所領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究表明，T細(xì)胞亞群在衰老個(gè)體中容易發(fā)生基因表達(dá)變化，這導(dǎo)致免疫活性和疫苗反應(yīng)出現(xiàn)年齡相關(guān)性變化。這篇題為“Multi-omic profiling reveals age-related immune dynamics in healthy adults”的論文于10月29日發(fā)表在《Nature》雜志上。
炎癥相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞通過TNF信號(hào)軸破壞海馬膠質(zhì)網(wǎng)絡(luò)通訊驅(qū)動(dòng)術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知障礙
研究針對術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知障礙(PNCI)缺乏有效靶向治療的問題，開展了關(guān)于海馬區(qū)膠質(zhì)細(xì)胞異質(zhì)性及網(wǎng)絡(luò)通訊機(jī)制的單細(xì)胞測序研究。發(fā)現(xiàn)炎癥相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞(IAM)術(shù)后擴(kuò)增14倍，通過TNF信號(hào)通路主導(dǎo)膠質(zhì)網(wǎng)絡(luò)通訊，驅(qū)動(dòng)神經(jīng)炎癥。TNF抑制劑依那西普可逆轉(zhuǎn)IAM活化并改善認(rèn)知功能，為PNCI防治提供了新靶點(diǎn)。
Nature：AI助力！首次捕捉到核糖體形成的全過程
科學(xué)家們首次動(dòng)態(tài)捕捉到這一過程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。他們采用人工智能、冷凍電鏡和遺傳學(xué)技術(shù)，以前所未有的細(xì)節(jié)揭示了細(xì)胞如何協(xié)調(diào)和保護(hù)核糖體小亞基的生成。這項(xiàng)成果于10月29日發(fā)表在《Nature》雜志上。
單基因座表觀遺傳編輯調(diào)控記憶表達(dá)：Arc啟動(dòng)子的細(xì)胞特異性表觀遺傳編輯機(jī)制研究
本研究通過結(jié)合CRISPR-dCas9表觀遺傳編輯技術(shù)與c-Fos驅(qū)動(dòng)的印跡細(xì)胞標(biāo)記技術(shù)，首次在記憶相關(guān)神經(jīng)元集群中實(shí)現(xiàn)了對Arc基因啟動(dòng)子的細(xì)胞特異性、位點(diǎn)特異性表觀遺傳編輯。研究發(fā)現(xiàn)，通過dCas9-KRAB-MeCP2系統(tǒng)抑制Arc啟動(dòng)子活性可削弱記憶形成，而dCas9-VPR/dCas9-CBP系統(tǒng)激活A(yù)rc啟動(dòng)子則能增強(qiáng)記憶表達(dá)
PNAS：首次整合兩種單細(xì)胞方法來解析藥用植物
德國馬克斯·普朗克化學(xué)生態(tài)學(xué)研究所的研究人員近日成功將單細(xì)胞RNA測序（scRNA-seq）和單細(xì)胞質(zhì)譜分析（scMS）應(yīng)用在同一植物細(xì)胞上。這種新方法首次讓科學(xué)家能夠?qū)⒒虮磉_(dá)與代謝物豐度直接關(guān)聯(lián)。
Nature Biotechnology：新的基因編輯技術(shù)可以治療復(fù)雜的遺傳疾病
德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校的研究人員如今開發(fā)出一種改進(jìn)的基因編輯方法，利用了來自細(xì)菌的遺傳元件——逆轉(zhuǎn)錄子，這種元件有助于保護(hù)微生物免受病毒感染。這是研究人員首次利用逆轉(zhuǎn)錄子糾正脊椎動(dòng)物的致病突變，為人類疾病的新型基因療法帶來了希望。
