結(jié)腸癌是一種發(fā)生于人體結(jié)腸部位的消化道惡性腫瘤，多發(fā)于40-50歲。隨著社會的發(fā)展，人們的生活習(xí)慣逐漸受多種外來文化的影響發(fā)生了巨大的變化，偏好重口味、高糖高脂飲食、饑飽失常、飲食不潔、熬夜，使結(jié)腸癌的發(fā)病日趨于年輕化。

近日， 學(xué)術(shù)期刊《Nature》三連發(fā)表重磅文章拆穿了癌細(xì)胞的“把戲”，為結(jié)腸癌高危人群提供了新的預(yù)防策略。同時，《Nature》還在線發(fā)表題為Cancer stem cells in the gut have a bad influence on neighbouringcells的 News & Views，提供了有關(guān)癌細(xì)胞及其鄰近細(xì)胞在腸道中的競爭動態(tài)的重要見解。

眾所周知，干細(xì)胞是一類具有無限的或者永生的自我更新能力的細(xì)胞、能夠產(chǎn)生至少一種類型的、高度分化的子代細(xì)胞，如果不把體內(nèi)的癌癥干細(xì)胞徹底清除，發(fā)生突變的腸道干細(xì)胞就會“策反”周圍健康細(xì)胞，抑制周圍健康的腸道干細(xì)胞活性，使癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

而干細(xì)胞中的腺瘤性結(jié)腸息肉（APC）病基因作為結(jié)直腸癌抑癌基因，是胚系和體突變較常發(fā)生部位。當(dāng)該基因發(fā)生突變時，會誘導(dǎo)b-catenin的磷酸化和降解，負(fù)調(diào)控WNT途徑，誘發(fā)結(jié)腸癌。為此，科學(xué)家們一直致力于將癌癥干細(xì)胞斬草除根。

近年來，隨著深度靶向 DNA 測序等技術(shù)的推進(jìn)，研究人員注意到人體正常組織中早已潛伏了與癌癥相關(guān)的突變基因。因此，為了探明促癌突變細(xì)胞與正常的鄰近細(xì)胞之間的相互作用，劍橋干細(xì)胞研究所的科研人員開發(fā)了一種顯微技術(shù)，使用多色標(biāo)記技術(shù)來追蹤單個突變基因Kras和Pik3ca的軌跡，研究發(fā)現(xiàn)，突變的癌癥干細(xì)胞竟能分泌特定的細(xì)胞因子，抑制周圍健康的腸道干細(xì)胞活性。

當(dāng)然，研究人員的科研進(jìn)程并未止步于此。英國癌癥研究中心的科研人員建立了一個體外細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)，使單個細(xì)胞在體外環(huán)境發(fā)育成“小腸類器官”結(jié)構(gòu)，以評估干細(xì)胞的活力。

令人振奮的是，試驗發(fā)現(xiàn)了引起Apc突變的關(guān)鍵媒介"NOTUM基因"，與正常細(xì)胞相比，該基因在Apc突變細(xì)胞譜系中表現(xiàn)出更高的表達(dá)量，可作為預(yù)防Apc突變型結(jié)直腸癌的靶點，并可通過遺傳或藥物方式抑制NOTUM，從而抑制Apc突變細(xì)胞的擴張和腸道腺瘤的形成。

為了深入研究正常和惡性干細(xì)胞之間相互作用的機制，荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究者們通過構(gòu)建Apc基因失活介導(dǎo)的小鼠和人類腸癌模型，發(fā)現(xiàn)APC介導(dǎo)的b-catenin是一種有助于維持腸道干細(xì)胞狀態(tài)的基因表達(dá)調(diào)節(jié)劑，會積極抑制鄰近細(xì)胞的生長甚至誘導(dǎo)野生型腸道干細(xì)胞凋亡。

不僅如此，攜帶Apc突變的癌癥干細(xì)胞相比于正常干細(xì)胞時有更強的競爭優(yōu)勢，這種優(yōu)勢是由于Apc突變細(xì)胞能分泌WNT拮抗因子，不僅抑制了正常干細(xì)胞的活性，還會促進(jìn)其分化。而研究發(fā)現(xiàn)，氯化鋰能消除WNT拮抗因子的抑制作用，為預(yù)防腸癌提供了新的策略。

迄今為止，醫(yī)學(xué)界在癌癥領(lǐng)域的研究重點一直放在促進(jìn)免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的防御上。然而，如今干細(xì)胞和組織環(huán)境對腫瘤的重要性也慢慢被挖掘，在未來的進(jìn)一步研究中，如果能夠在Apc基因突變的小鼠模型中使WNT信號通路重啟、并限制NOTUM的功能，就有望抑制腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。

總而言之，這三項突破性研究給今后的癌癥治療提供了新的思路，可以通過抑制惡性腫瘤干細(xì)胞的分化作用來消除癌癥的競爭優(yōu)勢，未來，期待科學(xué)家能針對這一特性開發(fā)全新的抗癌療法。